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Il CJC-1295 no DAC è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH), progettato per stimolare il recettore ipofisario del GHRH (GHRHR) presentando al contempo una maggiore stabilità metabolica rispetto al GHRH nativo. Derivato dalla regione biologicamente attiva di 29 amminoacidi del GHRH umano, questo peptide incorpora quattro sostituzioni aminoacidiche mirate che migliorano la resistenza alla degradazione enzimatica preservando l'affinità per il recettore e la segnalazione recettoriale fisiologica.
A differenza dell'ormone della crescita umano ricombinante (rHGH), il CJC-1295 no DAC stimola la secrezione endogena di ormone della crescita attivando il recettore del GHRH a monte, all'interno dell'asse ipotalamo-ipofisario. La sua durata d'azione relativamente breve consente ai ricercatori di studiare la regolazione dell'asse ormone della crescita/fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (GH/IGF-1), i meccanismi di retroazione endocrina, la farmacologia recettoriale e la secrezione pulsatile fisiologica dell'ormone della crescita in condizioni che si avvicinano maggiormente alla segnalazione nativa del GHRH rispetto agli analoghi del GHRH a lunga durata d'azione.
I ricercatori all'interno dell'Unione europea possono acquistare CJC-1295 no DAC 5mg da Crystal Peptides come composti di ricerca ad elevata purezza, testati in modo indipendente da laboratori accreditati, con ogni lotto di prodotto accompagnato da un certificato di analisi che ne verifica identità, purezza e qualità analitica.
Sebbene il CJC-1295 no DAC e il CJC-1295 with DAC condividano la stessa struttura di GHRH modificato e attivino lo stesso recettore, differiscono in modo sostanziale per il loro comportamento farmacocinetico. Il CJC-1295 with DAC incorpora un complesso di affinità farmacologica che forma un legame covalente stabile con l'albumina sierica circolante, prolungando la sua emivita da circa 30 minuti a circa una settimana.
Il CJC-1295 no DAC non presenta questa modifica di legame all'albumina, il che lo rende lo strumento di ricerca preferito quando l'attivazione transitoria del recettore e la segnalazione endocrina fisiologica sono l'obiettivo dello studio.
D'altra parte, Modified GRF (1-29) è il nome scientifico del peptide comunemente commercializzato come CJC-1295 without DAC o CJC-1295 no DAC. Tutti e tre i nomi si riferiscono allo stesso analogo del GHRH con quattro sostituzioni. La terminologia commerciale alternativa è stata adottata semplicemente per distinguere questo peptide dal CJC-1295 with DAC, che incorpora il complesso di affinità farmacologica aggiuntivo e presenta quindi proprietà farmacocinetiche sostanzialmente diverse.
Proprietà | Valore |
Nome e sinonimi | CJC-1295 without DAC, Modified GRF (1-29), Mod GRF (1-29), Tetrasubstituted GRF (1-29) |
PubChem CID | 91976842 |
Numero CAS | 863288-34-0 |
Formula molecolare | C152H252N44O42 |
Peso molecolare | 3367.9 g/mol |
Lunghezza del peptide | 29 amminoacidi |
Classe del composto | Analogo del GHRH a breve durata d'azione |
Bersaglio principale | Recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRHR) |
Meccanismo | Agonista del GHRHR |
Emivita | Circa 30 minuti |
Caratteristiche strutturali | Quattro sostituzioni aminoacidiche (D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵, Leu²⁷); nessun complesso di affinità farmacologica (DAC) |
Forma fisica | Polvere liofilizzata da bianca a biancastra |
Solubilità | Acqua batteriostatica o acqua sterile |
Origine | Basato sull'analogo di ricerca GHRH (1-29) modificato |
Purezza | Vedi certificato di analisi (COA) |
Formati flacone | CJC-1295 without DAC 5 mg, 10 mg |
A differenza del CJC-1295 with DAC, il CJC-1295 without DAC non è stato oggetto di un programma dedicato di sviluppo clinico. I principali studi pubblicati riguardano analoghi del GHRH a lunga durata d'azione che valutano la formulazione DAC legata all'albumina.
Modified GRF (1-29) è stato caratterizzato principalmente attraverso l'ingegneria peptidica, la farmacologia recettoriale e la ricerca di laboratorio. Tuttavia, i due composti condividono la stessa struttura peptidica di GHRH modificato e quindi lo stesso meccanismo fondamentale di attivazione recettoriale.
Le osservazioni relative all'analogo DAC forniscono un'importante indicazione sulla farmacologia del peptide modificato stesso, mentre l'assenza del complesso di affinità farmacologica comporta che il CJC-1295 without DAC produca un'attivazione recettoriale notevolmente più breve e un profilo farmacocinetico marcatamente diverso.
Di conseguenza, le osservazioni qui riportate hanno l'unico scopo di descrivere le proprietà farmacologiche del composto e non devono essere interpretate come un sostegno a qualsivoglia applicazione clinica. Il CJC-1295 no DAC è fornito rigorosamente per soli scopi di ricerca.
Il CJC-1295 no DAC è stato progettato a partire dal frammento biologicamente attivo di 29 amminoacidi del GHRH umano, introducendo quattro sostituzioni aminoacidiche che migliorano la resistenza alla degradazione enzimatica preservando l'affinità per il recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRHR). A differenza del GHRH nativo, rapidamente inattivato da enzimi come la dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV), Modified GRF (1-29) presenta una migliore stabilità metabolica pur mantenendo l'attivazione recettoriale di breve durata necessaria per gli studi fisiologici sulla secrezione pulsatile dell'ormone della crescita. [1]
Le quattro sostituzioni aminoacidiche presenti in Modified GRF (1-29) costituiscono anche la struttura peptidica del CJC-1295 with DAC. Gli studi clinici sull'analogo DAC hanno dimostrato che queste sostituzioni preservano la pulsatilità endogena dell'ormone della crescita, aumentando al contempo le concentrazioni circolanti di ormone della crescita e di fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1). [1]
La principale differenza farmacocinetica tra le due molecole è l'aggiunta del complesso di affinità farmacologica, che prolunga l'emivita dell'analogo DAC da pochi minuti a circa una settimana grazie al legame con l'albumina. Senza questa modifica, il CJC-1295 without DAC rimane un analogo del GHRH a breve durata d'azione, progettato per un'attivazione transitoria del recettore piuttosto che per una stimolazione endocrina prolungata.
Ciononostante, entrambi i composti agiscono tramite lo stesso recettore del GHRH, ben caratterizzato, del GHRH endogeno, e la sua farmacologia è nota grazie a decenni di ricerca sulla regolazione ipotalamica dell'ormone della crescita, sull'ingegneria peptidica e sulla segnalazione del recettore del GHRH.
Le rassegne scientifiche più recenti continuano a citare Modified GRF (1-29) come esempio di come sostituzioni aminoacidiche mirate possano migliorare la stabilità di un peptide senza alterarne in modo sostanziale la funzione recettoriale fisiologica.
Nessuna formulazione di CJC-1295 è stata autorizzata come medicinale dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), dalla Food and Drug Administration statunitense (FDA) o da qualsiasi altra autorità regolatoria di rilievo. La nostra attuale comprensione del composto deriva dalla farmacologia pubblicata, dalla chimica dei peptidi e dalla ricerca endocrina, e non da un utilizzo terapeutico autorizzato.
Nota: per gli studi che indagano vie di segnalazione endocrina complementari, il CJC-1295 without DAC è spesso associato all'Ipamorelin, in particolare nella Miscela CJC-1295 & Ipamorelin (5mg). Mentre Modified GRF (1-29) stimola il recettore del GHRH, l'Ipamorelin attiva selettivamente il recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita (GHSR-1a), rendendo questa combinazione un modello di ricerca ampiamente studiato per la regolazione endogena dell'ormone della crescita. |
Il CJC-1295 without DAC è utilizzato principalmente come strumento di ricerca per studiare l'attivazione a breve termine del recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRHR) e la regolazione fisiologica dell'asse ormone della crescita/fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (GH/IGF-1). A differenza degli analoghi del GHRH a lunga durata d'azione, la sua emivita relativamente breve consente ai ricercatori di studiare risposte endocrine transitorie che si avvicinano maggiormente al rilascio pulsatile naturale del GHRH ipotalamico.
La principale applicazione di ricerca del CJC-1295 without DAC è lo studio della pulsatilità fisiologica dell'ormone della crescita. Poiché il peptide viene eliminato rapidamente dopo l'attivazione recettoriale, costituisce un modello utile per esaminare la tempistica, l'ampiezza e la frequenza della secrezione endogena di ormone della crescita senza un'occupazione prolungata del recettore. Questo lo rende particolarmente utile negli studi sulla regolazione ipotalamo-ipofisaria e sulla retroazione endocrina. [1]
Modified GRF (1-29) è ampiamente utilizzato per studiare la farmacologia del recettore del GHRH e le vie di segnalazione intracellulare che regolano la sintesi e la secrezione dell'ormone della crescita. Mantenendo le caratteristiche di legame recettoriale del GHRH nativo e migliorando al contempo la stabilità metabolica, il peptide consente ai ricercatori di valutare l'attivazione recettoriale, le interazioni ligando-recettore e la segnalazione a valle in condizioni sperimentali controllate. [2]
Il CJC-1295 without DAC viene spesso valutato insieme al GHRH nativo, al Sermorelin e al CJC-1295 with DAC per studiare come le modifiche strutturali influenzino la stabilità del peptide, l'attivazione recettoriale e il comportamento farmacocinetico. Questi studi comparativi hanno contribuito a una comprensione più ampia di come l'ingegneria peptidica possa migliorare la stabilità metabolica senza alterare in modo sostanziale la farmacologia recettoriale.
Poiché il recettore del GHRH e il recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita (GHSR-1a) regolano la secrezione dell'ormone della crescita attraverso vie di segnalazione complementari, il CJC-1295 without DAC è spesso studiato insieme ad agonisti del recettore della grelina come l'Ipamorelin. I modelli sperimentali utilizzano questi composti per studiare l'interazione tra recettori, la regolazione endocrina e il controllo coordinato del rilascio endogeno di ormone della crescita.
Le quattro sostituzioni aminoacidiche di Modified GRF (1-29) sono diventate un esempio ampiamente citato di ingegneria peptidica razionale. I ricercatori continuano a studiare come modifiche strutturali mirate migliorino la resistenza alla degradazione enzimatica preservando l'affinità recettoriale, fornendo indicazioni sulle strategie per prolungare la stabilità di un peptide senza ricorrere a tecnologie di legame all'albumina o ad altri sistemi di rilascio a lunga durata d'azione.
Il CJC-1295 without DAC è un agonista del recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRHR), un recettore accoppiato a proteine G di classe B espresso principalmente sulle cellule somatotrope dell'ipofisi anteriore. Legandosi a questo recettore, il peptide stimola la secrezione endogena di ormone della crescita attraverso la stessa via fisiologica del GHRH nativo, presentando al contempo una maggiore resistenza alla degradazione enzimatica grazie a quattro sostituzioni aminoacidiche mirate. A differenza del CJC-1295 with DAC, non incorpora una modifica di legame all'albumina e produce quindi un'attivazione recettoriale transitoria anziché prolungata.
In condizioni fisiologiche, il GHRH ipotalamico si lega al recettore del GHRH presente sulle cellule somatotrope ipofisarie, avviando la sintesi e la secrezione dell'ormone della crescita. Il GHRH nativo viene rapidamente degradato da proteasi circolanti, in particolare dalla dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV), il che limita la sua attività biologica a pochi minuti soltanto.
Il CJC-1295 without DAC mantiene le caratteristiche di legame recettoriale del GHRH nativo pur presentando le quattro sostituzioni aminoacidiche: D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵ e Leu²⁷, che migliorano la resistenza alla degradazione enzimatica senza alterare la specificità recettoriale. [3]
Inoltre, le quattro sostituzioni aminoacidiche di Modified GRF (1-29) rappresentano un esempio importante di ingegneria peptidica razionale, dimostrando come modifiche strutturali mirate possano prolungare l'attività biologica senza alterare in modo sostanziale la funzione recettoriale fisiologica.
L'attivazione del recettore del GHRH stimola principalmente la via di segnalazione Gs, attivando l'adenilato ciclasi e aumentando l'AMP ciclico intracellulare (cAMP). L'aumento del cAMP attiva la proteina chinasi A (PKA), determinando la fosforilazione di fattori di trascrizione come CREB e favorendo la sintesi e la secrezione dell'ormone della crescita. Anche le vie di segnalazione calcio-dipendenti contribuiscono al rilascio ormonale, coordinando l'esocitosi dell'ormone della crescita immagazzinato nelle cellule somatotrope ipofisarie. [3]
L'ormone della crescita rilasciato in risposta al CJC-1295 without DAC agisce su molteplici tessuti periferici, in particolare il fegato, dove stimola la produzione di fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1). Poiché il peptide stimola il rilascio ormonale endogeno anziché fornire direttamente ormone della crescita, la normale retroazione endocrina che coinvolge la somatostatina, il GHRH e l'IGF-1 circolante rimane intatta. Ciò rende questo composto un prezioso strumento di ricerca per lo studio della regolazione fisiologica dell'asse somatotropo.
La caratteristica farmacocinetica distintiva del CJC-1295 without DAC è la sua durata d'azione relativamente breve. Sebbene le quattro sostituzioni aminoacidiche migliorino la stabilità metabolica rispetto al GHRH nativo, il peptide rimane un analogo a breve durata d'azione poiché privo del complesso di affinità farmacologica responsabile del legame all'albumina.
La conseguente attivazione recettoriale transitoria si avvicina maggiormente alla segnalazione endogena del GHRH ipotalamico e consente ai ricercatori di studiare la secrezione dell'ormone della crescita in condizioni che preservano la normale tempistica endocrina.
Il CJC-1295 without DAC viene generalmente raggruppato con altri peptidi correlati all'ormone della crescita, sebbene questi composti differiscano notevolmente sia per i bersagli recettoriali sia per i profili farmacocinetici.
CJC-1295 without DAC | ||||
Tipo | Analogo sintetico del GHRH a breve durata d'azione | Analogo sintetico del GHRH a lunga durata d'azione | Agonista sintetico del recettore della grelina (GHRP) | Analogo sintetico del GHRH |
Bersaglio principale | Recettore del GHRH (GHRHR) | Recettore del GHRH (GHRHR) | Recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita (GHSR-1a) | Recettore del GHRH (GHRHR) |
Meccanismo | Stimola la secrezione endogena di GH tramite un'attivazione transitoria del GHRHR | Stimola la secrezione endogena di GH tramite un'attivazione prolungata del GHRHR | Stimola la secrezione endogena di GH tramite la segnalazione della grelina | Imita il GHRH endogeno |
Caratteristica principale | Quattro sostituzioni aminoacidiche stabilizzanti, senza legame all'albumina | Il complesso di affinità farmacologica consente un legame prolungato all'albumina | Attiva una via endocrina complementare al GHRH | Si avvicina strettamente alla fisiologia del GHRH nativo |
Emivita approssimativa | Circa 30 minuti | Circa 5,8–8,1 giorni | Circa 2 ore | Circa 10–20 minuti |
Principale uso di ricerca | Fisiologia pulsatile della GH e segnalazione endocrina transitoria | Ricerca sull'asse GH/IGF-1 a lungo termine | Segnalazione della grelina e ricerca su combinazioni di secretagoghi | Fisiologia del GHRH nativo |
Stato clinico | Composto di ricerca | Sperimentale | Sperimentale | Medicinale autorizzato in determinate giurisdizioni |
Crystal Peptides si impegna a mantenere i più elevati standard di qualità e purezza dei peptidi. Ogni lotto viene sottoposto ad analisi di purezza HPLC e a test indipendenti da parte di laboratori accreditati, tra cui Janoshik Analytical. I test vanno oltre la purezza cromatografica e comprendono il contenuto peptidico, la sterilità, il controllo delle endotossine e lo screening dei metalli pesanti, fornendo ai ricercatori una valutazione completa della qualità del prodotto.
Ogni prodotto è fornito con un certificato di analisi specifico per lotto, tracciabile direttamente fino al laboratorio di analisi e al lotto esatto analizzato. Ciò consente ai ricercatori di verificare in modo indipendente l'identità, la purezza e l'idoneità del prodotto alla ricerca di laboratorio, sulla base di dati analitici trasparenti e tracciabili.
In quanto analogo del GHRH a breve durata d'azione, il CJC-1295 without DAC richiede la conferma sia della purezza sia dell'identità molecolare. Mentre l'HPLC verifica la purezza cromatografica, tecniche complementari come la LC-MS confermano che il materiale è il peptide corretto e distinguono Modified GRF (1-29) da analoghi del GHRH strutturalmente correlati, incluso il CJC-1295 with DAC. Insieme, questi metodi analitici offrono una maggiore garanzia sull'identità e sull'integrità del materiale di ricerca.
Una corretta manipolazione e conservazione sono altrettanto importanti per preservare la stabilità del peptide. Il CJC-1295 without DAC viene fornito come polvere liofilizzata e deve essere conservato sigillato, asciutto e protetto dalla luce, preferibilmente a -20°C o a temperature inferiori fino al momento dell'utilizzo per la ricerca. Dopo la ricostituzione con acqua batteriostatica o sterile, la soluzione deve essere refrigerata a 2–8°C, protetta dalla contaminazione, e utilizzata secondo i protocolli di stabilità stabiliti dal laboratorio.
È opportuno evitare pratiche quali cicli ripetuti di congelamento-scongelamento, l'esposizione prolungata a temperature elevate e l'agitazione vigorosa, poiché ciascuna di esse può accelerare la degradazione del peptide e comprometterne l'integrità del campione.
Tutti i prodotti forniti da Crystal Peptides sono destinati esclusivamente a scopi di ricerca e sviluppo. Questi materiali sono forniti esclusivamente come reagenti di laboratorio per l'indagine scientifica e non sono autorizzati per l'uso sull'uomo o sugli animali.
Questo prodotto non è un medicinale, un alimento, un integratore alimentare, un dispositivo medico o un cosmetico. Il CJC-1295 without DAC non è stato autorizzato come medicinale né dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), né dalla Food and Drug Administration statunitense (FDA), né da alcun'altra autorità regolatoria nazionale. Sebbene il peptide sia stato ampiamente caratterizzato nell'ingegneria peptidica, nella farmacologia recettoriale e nella ricerca endocrina, non ha completato lo sviluppo clinico richiesto per l'autorizzazione all'immissione in commercio.
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Il CJC-1295 without DAC è un analogo sintetico a breve durata d'azione dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH), noto anche come Modified GRF (1-29). Stimola il recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRHR) a livello dell'ipofisi anteriore, favorendo la secrezione endogena di ormone della crescita e preservando al contempo la normale retroazione endocrina fisiologica. A differenza del CJC-1295 with DAC, non incorpora un complesso di affinità farmacologica e produce quindi un'attivazione recettoriale transitoria, con un'emivita circolante di circa 30 minuti.
La principale differenza risiede nella presenza del complesso di affinità farmacologica (DAC). Modified GRF (1-29), comunemente commercializzato come CJC-1295 without DAC o CJC-1295 no DAC, presenta la stessa struttura peptidica di GHRH modificato, ma è privo della modifica DAC di legame all'albumina. Di conseguenza, il CJC-1295 without DAC rimane un peptide a breve durata d'azione, mentre il CJC-1295 with DAC rimane in circolo per circa una settimana. Sebbene entrambi attivino lo stesso recettore e condividano lo stesso meccanismo d'azione fondamentale, vengono utilizzati in ambiti di ricerca diversi a causa dei loro profili farmacocinetici sostanzialmente differenti.
Il CJC-1295 without DAC agisce come agonista del recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRHR), stimolando la sintesi e la secrezione endogene di ormone della crescita attraverso la normale via di segnalazione ipotalamo-ipofisaria. Le sue quattro sostituzioni aminoacidiche migliorano la stabilità metabolica preservando al contempo l'attivazione recettoriale fisiologica, consentendo ai ricercatori di studiare la secrezione pulsatile dell'ormone della crescita, la retroazione endocrina e la regolazione dell'asse GH/IGF-1 in condizioni che si avvicinano strettamente all'attività del GHRH nativo.
Modified GRF (1-29) incorpora quattro sostituzioni aminoacidiche mirate: D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵ e Leu²⁷. Sono state introdotte per migliorare la resistenza alla degradazione enzimatica preservando l'attività biologica a livello del recettore del GHRH, prolungando così la stabilità biologica del peptide senza alterarne il meccanismo d'azione fondamentale né richiedere il complesso di affinità farmacologica di legame all'albumina utilizzato nel CJC-1295 with DAC.
Gli studi clinici dedicati sull'uomo si sono concentrati principalmente sul CJC-1295 with DAC piuttosto che su Modified GRF (1-29). Di conseguenza, le evidenze pubblicate relative al CJC-1295 without DAC derivano principalmente dall'ingegneria peptidica, dalla farmacologia recettoriale, dalla fisiologia endocrina e dalla ricerca di laboratorio che ne caratterizzano il meccanismo d'azione e le proprietà biologiche.
Sì. Crystal Peptides fornisce il CJC-1295 without DAC in Europa come reagente di ricerca da laboratorio. Il prodotto è destinato esclusivamente all'indagine scientifica e non è un medicinale, un alimento, un integratore alimentare o un prodotto veterinario. Non è destinato a diagnosticare, trattare, curare o prevenire alcuna malattia e non deve essere somministrato a esseri umani o animali.
Sì. Ogni lotto di CJC-1295 no DAC venduto da Crystal Peptides è accompagnato da un certificato di analisi specifico per lotto, tracciabile direttamente fino al laboratorio di analisi indipendente. Il COA consente ai ricercatori di verificare l'identità, la purezza e le caratteristiche analitiche del lotto esatto fornito prima di utilizzarlo nel lavoro sperimentale. Crystal Peptides mantiene inoltre una libreria dedicata di COA in cui è possibile consultare la documentazione dei singoli lotti.
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