Retatrutide

Descrizione

Retatrutide è un peptide sintetico appartenente alla classe degli agonisti incretinici multirecettoriali, progettato per interagire con tre recettori correlati: GLP-1R, GIPR e GCGR. Si tratta di recettori accoppiati a proteine G di classe B del sistema di segnalazione delle incretine, una rete ormonale che coordina la comunicazione metabolica tra pancreas, tratto gastrointestinale, fegato e cervello.

I ricercatori nell'Unione europea possono acquistare retatrutide 20 mg da Crystal Peptides. Si tratta di un peptide di ricerca ad alta purezza, sottoposto ad analisi indipendenti da laboratori accreditati per verificarne identità, purezza e uniformità analitica. Per ogni lotto di prodotto sono disponibili Certificati di Analisi che offrono ai ricercatori la piena trasparenza, tracciabilità e documentazione qualitativa attese per composti avanzati destinati alla ricerca sulle incretine e sul metabolismo.

Struttura e progettazione di retatrutide

Dal punto di vista strutturale, retatrutide si basa su una struttura peptidica del GIP con sostituzioni mirate che introducono una reattività crociata a livello dei recettori del GLP-1 e del glucagone. Diverse modifiche fondamentali contribuiscono alla sua attività recettoriale e al suo profilo farmacocinetico:

• Aib² (acido 2-aminoisobutirrico) in posizione 2 aumenta la resistenza alla degradazione da parte della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), contribuendo all'attività biologica prolungata del peptide.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucina) in posizione 13 potenzia l'attività sia a livello del recettore del GIP sia di quello del glucagone, contribuendo al contempo a mantenere un agonismo multirecettoriale equilibrato.
• Aib²⁰ (acido 2-aminoisobutirrico) in posizione 20 contribuisce alle proprietà farmacocinetiche del peptide e ne sostiene l'attività a livello del recettore del GIP.
• Amidazione C-terminale riduce la suscettibilità alla degradazione da parte delle carbossipeptidasi, migliorando la stabilità complessiva del peptide.

La molecola presenta un diacido grasso C20 coniugato attraverso un linker gamma-glutammato e AEEA a una catena laterale di lisina. Ciò consente il legame reversibile con l'albumina, responsabile della lunga emivita circolante di circa sei giorni e alla base dello schema settimanale utilizzato nel programma clinico.

Il terzo recettore è ciò che distingue retatrutide da GLP-2 (Tirz). Gli agonisti doppi interagiscono con GIP e GLP-1. L'aggiunta dell'attività a livello del recettore del glucagone introduce una via associata al dispendio energetico e all'ossidazione dei grassi nel fegato, offrendo ai ricercatori uno strumento per studiare la regolazione metabolica multivia anziché soltanto la segnalazione dell'appetito e della glicemia.

Proprietà chimiche e informazioni di registro

Dati clinici e contesto della ricerca

Retatrutide è uno dei più recenti peptidi sperimentali nel campo delle incretine e ha suscitato un notevole interesse scientifico grazie al suo peculiare meccanismo d'azione su tre recettori. Dal suo sviluppo, studi preclinici e clinici pubblicati ne hanno esaminato la farmacologia, la biologia recettoriale, la farmacocinetica e gli effetti fisiologici, rendendo retatrutide uno strumento di ricerca sempre più importante per lo studio della segnalazione metabolica ed endocrina.

I ricercatori interessati ad acquistare retatrutide devono considerare che gli studi riassunti di seguito sono presentati esclusivamente per descrivere la letteratura scientifica attuale e non devono essere interpretati come prova di efficacia clinica o di uso terapeutico autorizzato del materiale di ricerca fornito da Crystal Peptides.

Studio di Fase 2 di verifica del concetto (Jastreboff et al., 2023)

Una delle pubblicazioni fondamentali nella ricerca su retatrutide è stato lo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase 2 pubblicato nel New England Journal of Medicine nel 2023. Lo studio ha fornito la prima caratterizzazione clinica completa di retatrutide a più livelli di dose nell'arco di un periodo di trattamento di 48 settimane, offrendo informazioni preziose sulla farmacocinetica, sul profilo di sicurezza e sull'attività biologica. Alla dose più elevata valutata, i ricercatori hanno riportato una riduzione media del peso corporeo del 24.2%, sostenendo ulteriori indagini sull'agonismo triplo in programmi clinici più ampi.

Il programma di Fase 3 TRIUMPH

Sulla base di questi risultati, retatrutide è entrato nel programma internazionale TRIUMPH di Fase 3. Tra i primi studi a riportare risultati figura TRIUMPH-4, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 68 settimane, condotto in partecipanti con obesità e osteoartrite del ginocchio. I ricercatori hanno riportato riduzioni medie del peso corporeo prossime al 28%, insieme a miglioramenti in diversi esiti predefiniti dello studio, ampliando ulteriormente le conoscenze scientifiche sull'attività biologica di retatrutide. I risultati principali del fondamentale studio TRIUMPH-1, che ha coinvolto 2,339 partecipanti, hanno successivamente dimostrato risposte biologiche dose-dipendenti fino a 80 settimane, con un follow-up a più lungo termine esteso a 104 settimane. Queste indagini continuano a plasmare la letteratura scientifica in evoluzione sugli agonisti incretinici di tre recettori.

Retatrutide vs GLP-2 (Tirz) e altri agonisti delle incretine

Con l'espansione della ricerca clinica e meccanicistica, retatrutide è stato spesso confrontato con altri composti basati sulle incretine, in particolare GLP-2 (Tirz) e GLP-1 (Sema). A differenza di GLP-2 (Tirz), che attiva i recettori del GLP-1 e del GIP, retatrutide attiva inoltre il recettore del glucagone, risultando il primo agonista di tre recettori a raggiungere la ricerca clinica avanzata di Fase 3. I ricercatori confrontano inoltre retatrutide con GLP-1 (Sema), un agonista selettivo del recettore del GLP-1, per comprendere meglio le differenze tra l'attivazione multirecettoriale e la segnalazione selettiva del recettore del GLP-1. Questi confronti continuano ad arricchire la ricerca sulla biologia delle incretine e sulle conseguenze fisiologiche dell'attivazione simultanea di più vie endocrine.

Stato attuale delle conoscenze scientifiche

Le evidenze disponibili hanno affermato retatrutide come uno degli agonisti tripli sperimentali più approfonditamente studiati tra quelli attualmente in sviluppo. Nel complesso, il programma di Fase 2, gli studi TRIUMPH in corso e una letteratura meccanicistica in espansione hanno fatto avanzare in modo sostanziale le conoscenze scientifiche sull'attivazione simultanea dei recettori di GLP-1, GIP e glucagone.

Applicazioni di ricerca

Retatrutide viene utilizzato come strumento molecolare per studiare la segnalazione delle incretine e le vie metaboliche regolate dagli ormoni sensibili ai nutrienti. Poiché attiva contemporaneamente tre sistemi recettoriali, consente ai ricercatori di esaminare come la segnalazione coordinata attraverso le vie di GLP-1, GIP e glucagone influenzi le reti intracellulari e la comunicazione metabolica tra tessuti.

Dispendio energetico e termogenesi

Il ramo del recettore del glucagone costituisce il bersaglio di ricerca distintivo. L'attivazione di tale recettore è associata a un aumento del dispendio energetico e della mobilizzazione dei substrati. Il lavoro sperimentale esamina come l'aggiunta di questa terza via al doppio agonismo incretinico modifichi il metabolismo basale, la lipolisi e la segnalazione termogenica nei modelli cellulari e preclinici.

Grasso epatico e metabolismo del fegato

L'interazione con il recettore del glucagone promuove l'ossidazione dei grassi nel fegato. Gli studi esaminano l'espressione genica, l'attività degli enzimi metabolici e le vie di elaborazione dei lipidi nei sistemi cellulari epatici e nei modelli animali; ciò rende retatrutide uno strumento frequente nei modelli di ricerca sulla malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica e sulla steatoepatite.

Segnalazione del glucosio e vie endocrine

Nelle isole isolate e nei modelli di cellule endocrine, i ricercatori utilizzano retatrutide per valutare la segnalazione dei secondi messaggeri, l'attivazione delle chinasi e le risposte trascrizionali nelle cellule beta produttrici di insulina. L'interazione con tre recettori offre un modello per esaminare l'influenza della stimolazione simultanea sulla segnalazione endocrina sensibile al glucosio.

Metabolismo lipidico e biologia del tessuto adiposo

Colture di adipociti e modelli animali vengono utilizzati per analizzare come l'attivazione di tre recettori influenzi l'attività degli enzimi coinvolti nel metabolismo degli acidi grassi e la regolazione trascrizionale dei geni che gestiscono i lipidi.

Farmacologia recettoriale comparata

Le potenze misurate di retatrutide differiscono nettamente tra i suoi tre bersagli: 0.0643 nM sul GIPR, 0.775 nM sul GLP-1R e 5.79 nM sul GCGR. Questa selettività per il GIPR, circa dodici volte superiore rispetto al GLP-1R, associata a una potenza sostanzialmente inferiore sul recettore del glucagone, ne fa un soggetto utile per lo studio del bias di segnalazione e del dialogo tra recettori. Gli studi comparativi con GLP-2 (Tirz) e GLP-1 (Sema) isolano il contributo di ogni recettore aggiuntivo.

Come agisce retatrutide (meccanismo d'azione)

Retatrutide agisce come agonista triplo dei recettori di GLP-1, GIP e glucagone, tutti recettori accoppiati a proteine G di classe B coinvolti nella segnalazione metabolica e nella regolazione ormonale sensibile ai nutrienti.

Interazione con il bersaglio

La struttura peptidica deriva dal GIP nativo, con sostituzioni che modificano l'affinità recettoriale e la stabilità. Queste modifiche consentono a retatrutide di interagire con elevata potenza con il GIPR, mantenendo l'attività agonista sul GLP-1R e sul GCGR. Al momento del legame, il peptide induce cambiamenti conformazionali che attivano le vie intracellulari di segnalazione delle proteine G tipiche dei GPCR di classe B. La coniugazione con il diacido grasso C20 consente il legame reversibile con l'albumina, prolungandone la permanenza nei sistemi sperimentali.

Vie di segnalazione a valle

L'attivazione recettoriale stimola la via di segnalazione della proteina Gs, attivando l'adenilato ciclasi e aumentando l'AMP ciclico intracellulare. L'aumento del cAMP attiva la proteina chinasi A e molecole di segnalazione correlate, determinando eventi di fosforilazione e risposte trascrizionali nelle cellule sensibili. Poiché tutti e tre i recettori convergono su sistemi di secondi messaggeri sovrapposti, ma presentano distribuzioni tissutali differenti, retatrutide consente ai ricercatori di esaminare come segnali convergenti provenienti da recettori distinti si integrino in un unico tipo cellulare.

Effetti cellulari nei modelli sperimentali

Nei modelli di coltura cellulare e animali, è stato riportato che retatrutide modula i livelli intracellulari di AMP ciclico, altera l'espressione dei geni associati alle vie di segnalazione metabolica e modifica l'attività metabolica nei tessuti sensibili. La componente del recettore del glucagone contribuisce agli effetti sulla produzione epatica di glucosio e sull'ossidazione dei lipidi che non si osservano con gli agonisti doppi.

Confronto tra retatrutide e composti di ricerca correlati

Retatrutide occupa il livello più alto di una serie progressiva di composti incretinici, distinti dal numero di recettori con cui interagiscono.

I dati sulla riduzione del peso provengono da studi clinici distinti, non da confronti diretti. Lo stato di approvazione si riferisce ai medicinali autorizzati. Tutti i composti sono forniti da Crystal Peptides rigorosamente come reagenti di ricerca.

GLP-1 (Sema) rappresenta il riferimento a recettore singolo. GLP-2 (Tirz) isola l'effetto dell'aggiunta del GIP. Retatrutide aggiunge inoltre il glucagone, da cui derivano gli aumenti riportati del dispendio energetico e dell'eliminazione dei grassi dal fegato.

Qualità e analisi

Ogni lotto viene analizzato mediante HPLC e verificato in modo indipendente attraverso i test analitici di Janoshik, con un Certificato di Analisi specifico per lotto. I COA contraffatti e generici condivisi sono diffusi in questo mercato. La verifica di ciascun lotto da parte di un laboratorio terzo identificato è l'unico controllo affidabile.

Aspetti normativi e legali

Tutti i prodotti forniti da Crystal Peptides sono destinati rigorosamente ad attività di ricerca e sviluppo. Questi materiali sono disponibili per indagini di laboratorio e non sono forniti per l'uso su esseri umani o animali.

Questo prodotto non è un farmaco, un alimento, un integratore alimentare, un dispositivo medico o un cosmetico. Retatrutide non è autorizzato come medicinale dall'Agenzia europea per i medicinali, dalla Food and Drug Administration statunitense o da qualsiasi altra autorità nazionale di regolamentazione. Qualsiasi affermazione relativa al composto deriva da ricerche scientifiche pubblicate e non è stata valutata da alcuna autorità di regolamentazione. Questi materiali non sono destinati alla diagnosi, al trattamento, alla cura o alla prevenzione di alcuna malattia.

I materiali devono essere manipolati esclusivamente da professionisti qualificati e formati nelle procedure di ricerca di laboratorio. L'introduzione di questo prodotto in esseri umani o animali è vietata e può violare le leggi e i regolamenti applicabili. Gli acquirenti sono responsabili di garantire che ogni attività di utilizzo, conservazione, manipolazione e smaltimento sia conforme alle normative nazionali e locali applicabili. Le regole per l'acquisto e l'importazione di sostanze chimiche di ricerca variano da un Paese all'altro.

REAGENTE DI LABORATORIO, ESCLUSIVAMENTE A FINI DI RICERCA. Non è un farmaco né un alimento. Non destinato al consumo umano.

Fonti e riferimenti

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, GLP-2 (Tirz), and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Domande frequenti

Che cos'è retatrutide?

Retatrutide (LY3437943), noto anche come GLP-3 o Triple-G, è un peptide sintetico primo della sua classe che attiva contemporaneamente i recettori di GLP-1, GIP e glucagone. Questo peculiare meccanismo su tre recettori ha reso retatrutide uno dei peptidi incretinici sperimentali più ampiamente studiati nella ricerca metabolica. Crystal Peptides fornisce retatrutide esclusivamente per attività di ricerca e sviluppo in laboratorio e non per uso umano o veterinario.

Perché retatrutide è chiamato GLP-3 o Triple-G?

Le denominazioni GLP-3 e Triple-G sono termini del mercato della ricerca che riflettono l'attività di retatrutide su tre recettori ormonali, anziché sui due bersagli di GLP-2 (Tirz). Si riferiscono allo stesso composto sperimentale, LY3437943, sviluppato da Eli Lilly. Anche PubChem riconosce Triple-G come sinonimo di retatrutide.

Dove posso acquistare retatrutide online?

I ricercatori in Europa possono acquistare retatrutide online da Crystal Peptides in flaconcini liofilizzati da 10 mg, 20 mg e 30 mg. Ogni lotto viene sottoposto ad analisi indipendenti da parte di laboratori terzi ed è corredato da un Certificato di Analisi (COA) specifico, offrendo la trasparenza, la tracciabilità e la documentazione qualitativa attese per la ricerca di laboratorio.

In quali formati di flaconcino è disponibile retatrutide?

Crystal Peptides fornisce retatrutide in flaconcini liofilizzati da 10 mg, 20 mg e 30 mg per soddisfare diverse esigenze di ricerca. Nel più ampio mercato della ricerca, retatrutide è disponibile in vari dosaggi, sebbene le concentrazioni e la qualità del prodotto possano variare tra i fornitori. I ricercatori devono sempre confrontare la quantità fornita con il Certificato di Analisi specifico per lotto che accompagna il prodotto.

Che cosa distingue retatrutide da GLP-2 (Tirz)?

Sebbene entrambi i peptidi appartengano alla classe delle incretine, differiscono per selettività recettoriale. GLP-2 (Tirz) è un agonista doppio che attiva i recettori di GLP-1 e GIP, mentre retatrutide è un agonista triplo che attiva inoltre il recettore del glucagone (GCGR). Questa attività recettoriale aggiuntiva ha reso retatrutide un importante strumento di ricerca per studiare gli effetti biologici dell'attivazione simultanea dei recettori di GLP-1, GIP e glucagone e confrontare l'agonismo triplo con la segnalazione incretinica doppia.

Come si confronta retatrutide con GLP-1 (Sema)?

GLP-1 (Sema) è un agonista selettivo del recettore del GLP-1, mentre retatrutide attiva contemporaneamente i recettori di GLP-1, GIP e glucagone. I ricercatori confrontano spesso questi peptidi per studiare le differenze tra l'attivazione selettiva del recettore del GLP-1 e la segnalazione incretinica multirecettoriale. GLP-1 (Sema) resta un importante composto di riferimento per la biologia del recettore del GLP-1, mentre retatrutide ha ampliato la ricerca sull'agonismo triplo e sulla segnalazione endocrina integrata.

Che cosa hanno riportato gli studi clinici pubblicati su retatrutide?

Gli studi clinici pubblicati di Fase 2 e Fase 3 hanno affermato retatrutide come uno degli agonisti tripli sperimentali più ampiamente studiati. Lo studio di Fase 2 pubblicato nel New England Journal of Medicine ha riportato riduzioni medie del peso corporeo fino al 24.2% dopo 48 settimane, mentre i risultati principali del programma TRIUMPH-1 di Fase 3 hanno indicato riduzioni medie fino al 25.0% a 80 settimane, con dati di estensione a più lungo termine che hanno raggiunto il 30.3% nei partecipanti con obesità grave. Questi risultati sono presentati esclusivamente per riassumere la letteratura scientifica pubblicata e non devono essere interpretati come prova di uso terapeutico autorizzato né come previsione di esiti individuali.

Retatrutide è legale ed è necessaria una prescrizione?

Retatrutide resta un composto sperimentale e non è stato approvato come medicinale nelle principali giurisdizioni. Crystal Peptides lo fornisce esclusivamente come reagente per attività di ricerca e sviluppo in laboratorio, non come medicinale. Poiché non viene fornito come prodotto medicinale, i requisiti relativi alla prescrizione non si applicano nello stesso modo previsto per i farmaci autorizzati. I ricercatori sono responsabili di garantire che l'acquisto, l'importazione, il possesso e l'uso dei composti di ricerca siano conformi alle leggi e ai regolamenti applicabili nel proprio Paese.

Retatrutide è vietato nello sport?

Sì. Retatrutide rientra nelle categorie di sostanze vietate dall'Agenzia mondiale antidoping (WADA). In quanto modulatore metabolico sperimentale, non deve essere utilizzato da atleti soggetti alle normative antidoping.

Come devono essere ricostituiti e conservati retatrutide?

Retatrutide è fornito come peptide liofilizzato e viene generalmente ricostituito con acqua sterile o batteriostatica, aggiunta lentamente lungo la parete interna del flaconcino. La soluzione deve essere lasciata dissolvere naturalmente senza scuotere con forza né utilizzare un vortex. I flaconcini liofilizzati devono essere conservati a -20°C o a temperatura inferiore, al riparo dalla luce e dall'umidità. Dopo la ricostituzione, le soluzioni devono essere generalmente refrigerate a 2–8°C, riducendo al minimo i ripetuti cicli di congelamento e scongelamento per contribuire a preservare la stabilità del peptide.

Retatrutide di Crystal Peptides è analizzato da laboratori terzi?

Sì. Ogni lotto di retatrutide fornito da Crystal Peptides viene sottoposto ad analisi indipendenti da parte di laboratori terzi ed è corredato da un Certificato di Analisi specifico per lotto. Le verifiche comprendono tecniche analitiche quali HPLC per accertare purezza e qualità, consentendo ai ricercatori di esaminare in modo indipendente l'identità, la purezza e l'uniformità analitica del lotto esatto fornito.

Spedite retatrutide in tutta Europa?

Sì. Crystal Peptides spedisce retatrutide in tutta Europa con imballaggi discreti e servizi di consegna tracciata. Le informazioni sulle destinazioni di spedizione, sui tempi di consegna stimati e sulle opzioni di consegna disponibili sono riportate nella pagina Informazioni sulla spedizione.