Retatrutide (10mg)

La retatrutide è un peptide sintetico appartenente alla classe degli agonisti incretinici multi-recettore, progettato per agire su tre recettori correlati: GLP-1R, GIPR e GCGR. Si tratta di recettori accoppiati a proteine G di classe B all'interno del sistema di segnalazione delle incretine, una rete ormonale che coordina la comunicazione metabolica tra pancreas, tratto gastrointestinale, fegato e cervello.

I ricercatori all'interno dell'Unione Europea possono acquistare retatrutide 10 mg da Crystal Peptides. Si tratta di un peptide da ricerca ad alta purezza, testato in modo indipendente da laboratori accreditati per identità, purezza e coerenza analitica del peptide. I certificati di analisi sono disponibili per ogni lotto di prodotto, per offrire ai ricercatori piena trasparenza, tracciabilità e documentazione qualitativa, come previsto per composti avanzati di ricerca incretinica e metabolica.

Struttura e design della retatrutide

Dal punto di vista strutturale, la retatrutide si basa su uno scheletro peptidico del GIP con sostituzioni mirate che introducono reattività crociata sui recettori GLP-1 e del glucagone. Diverse modifiche chiave contribuiscono alla sua attività recettoriale e al suo profilo farmacocinetico:

• Aib² (acido 2-amminoisobutirrico) in posizione 2 aumenta la resistenza alla degradazione da parte della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), contribuendo alla prolungata attività biologica del peptide.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucina) in posizione 13 potenzia l'attività sia sul recettore GIP sia su quello del glucagone, contribuendo a mantenere un agonismo multi-recettoriale bilanciato.
• Aib²⁰ (acido 2-amminoisobutirrico) in posizione 20 contribuisce alle proprietà farmacocinetiche del peptide e supporta la sua attività sul recettore GIP.
• Amidazione C-terminale riduce la suscettibilità alla degradazione da parte delle carbossipeptidasi, migliorando la stabilità complessiva del peptide.

La molecola porta un diacido grasso C20 coniugato tramite un legante gamma-glutammato e AEEA a una catena laterale di lisina. Ciò consente un legame reversibile all'albumina, che determina la lunga emivita circolante di circa sei giorni e sta alla base dello schema di somministrazione settimanale utilizzato nell'intero programma clinico.

Il terzo recettore è ciò che distingue la retatrutide dal tirzepatide. Gli agonisti doppi agiscono su GIP e GLP-1. L'aggiunta dell'attività sul recettore del glucagone introduce una via associata al dispendio energetico e all'ossidazione dei grassi epatici, offrendo ai ricercatori uno strumento per studiare la regolazione metabolica multi-via anziché la sola segnalazione dell'appetito e della glicemia.

Proprietà chimiche e informazioni di registrazione

Dati clinici e contesto di ricerca

La retatrutide è uno dei peptidi sperimentali più recenti nel campo delle incretine e ha suscitato un notevole interesse scientifico grazie al suo esclusivo meccanismo d'azione a triplo recettore. Dal suo sviluppo, studi preclinici e clinici pubblicati ne hanno esaminato la farmacologia, la biologia recettoriale, la farmacocinetica e gli effetti fisiologici, rendendo la retatrutide uno strumento di ricerca sempre più importante per lo studio della segnalazione metabolica ed endocrina.

I ricercatori interessati ad acquistare retatrutide devono notare che gli studi riassunti di seguito sono presentati esclusivamente per descrivere la letteratura scientifica attuale e non devono essere interpretati come prova di efficacia clinica o di uso terapeutico autorizzato del materiale di ricerca fornito da Crystal Peptides.

Studio di fase 2 proof-of-concept (Jastreboff et al., 2023)

Una delle pubblicazioni più rilevanti nella ricerca sulla retatrutide è stato lo studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, pubblicato nel New England Journal of Medicine nel 2023. Lo studio ha stabilito la prima caratterizzazione clinica completa della retatrutide a più livelli di dose nell'arco di un periodo di trattamento di 48 settimane, fornendo informazioni preziose su farmacocinetica, profilo di sicurezza e attività biologica. Alla dose più elevata valutata, gli sperimentatori hanno riportato una riduzione media del peso corporeo del 24,2%, a sostegno della prosecuzione degli studi sull'agonismo a triplo recettore in programmi clinici più ampi.

Il programma di fase 3 TRIUMPH

Sulla base di questi risultati, la retatrutide è passata al programma internazionale di fase 3 TRIUMPH. Tra i primi studi a riportare risultati vi è stato TRIUMPH-4, uno studio di 68 settimane, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto su partecipanti con obesità e osteoartrosi del ginocchio. Gli sperimentatori hanno riportato riduzioni medie del peso corporeo prossime al 28%, insieme a miglioramenti in diversi esiti di studio predefiniti, ampliando ulteriormente la comprensione scientifica dell'attività biologica della retatrutide. I risultati preliminari dello studio cardine TRIUMPH-1, che ha coinvolto 2.339 partecipanti, hanno successivamente dimostrato risposte biologiche dose-dipendenti fino a 80 settimane, con un follow-up a più lungo termine esteso fino a 104 settimane. Questi studi continuano a plasmare la letteratura scientifica in evoluzione sugli agonisti incretinici a triplo recettore.

Retatrutide a confronto con tirzepatide e altri agonisti delle incretine

Con l'espandersi della ricerca clinica e meccanicistica, la retatrutide è stata frequentemente confrontata con altri composti a base incretinica, in particolare Tirzepatide e Semaglutide. A differenza di Tirzepatide, che attiva i recettori GLP-1 e GIP, la retatrutide attiva inoltre il recettore del glucagone, risultando il primo agonista a triplo recettore ad avanzare in una ricerca clinica di fase 3 avanzata. I ricercatori confrontano la retatrutide anche con Semaglutide, un agonista selettivo del recettore GLP-1, per comprendere meglio come l'attivazione multi-recettoriale differisca dalla segnalazione selettiva del recettore GLP-1. Questi confronti continuano a informare la ricerca sulla biologia delle incretine e sulle conseguenze fisiologiche dell'attivazione simultanea di più vie endocrine.

Stato attuale delle conoscenze scientifiche

Le evidenze disponibili hanno stabilito la retatrutide come uno degli agonisti sperimentali a triplo recettore più ampiamente studiati attualmente in sviluppo. Nel loro insieme, il programma di fase 2, gli studi TRIUMPH in corso e un crescente corpo di ricerca meccanicistica hanno sostanzialmente ampliato la comprensione scientifica dell'attivazione simultanea dei recettori GLP-1, GIP e del glucagone.

Applicazioni di ricerca

La retatrutide è utilizzata come strumento molecolare per indagare la segnalazione incretinica e le vie metaboliche governate da ormoni sensibili ai nutrienti. Poiché attiva contemporaneamente tre sistemi recettoriali, consente ai ricercatori di esaminare come una segnalazione coordinata tra le vie GLP-1, GIP e glucagone influenzi le reti intracellulari e la comunicazione metabolica tra i tessuti.

Dispendio energetico e termogenesi

Il ramo del recettore del glucagone rappresenta il bersaglio di ricerca distintivo. L'attivazione del recettore del glucagone è associata a un aumento del dispendio energetico e della mobilizzazione dei substrati. Il lavoro sperimentale esamina come l'aggiunta di questa terza via all'agonismo incretinico doppio alteri il tasso metabolico basale, la lipolisi e la segnalazione termogenica in modelli cellulari e preclinici.

Grasso epatico e metabolismo del fegato

Il coinvolgimento del recettore del glucagone favorisce l'ossidazione dei grassi epatici. Gli studi esaminano l'espressione genica, l'attività degli enzimi metabolici e le vie di elaborazione dei lipidi in sistemi cellulari epatici e modelli animali, rendendo la retatrutide uno strumento frequente nei modelli di ricerca sulla steatosi epatica associata a disfunzione metabolica e sulla steatoepatite.

Segnalazione del glucosio e vie endocrine

In isole pancreatiche isolate e modelli di cellule endocrine, i ricercatori utilizzano la retatrutide per valutare la segnalazione dei secondi messaggeri, l'attivazione delle chinasi e le risposte trascrizionali nelle cellule beta produttrici di insulina. Il coinvolgimento a triplo recettore fornisce un modello per esaminare come la stimolazione simultanea influenzi la segnalazione endocrina sensibile al glucosio.

Metabolismo lipidico e biologia del tessuto adiposo

Colture di adipociti e modelli animali sono utilizzati per analizzare come l'attivazione a triplo recettore influenzi l'attività enzimatica nell'elaborazione degli acidi grassi e la regolazione trascrizionale dei geni legati al metabolismo lipidico.

Farmacologia recettoriale comparativa

Le potenze misurate della retatrutide differiscono notevolmente tra i suoi tre bersagli: 0,0643 nM sul GIPR, 0,775 nM sul GLP-1R e 5,79 nM sul GCGR. Questa selettività per il GIPR circa dodici volte superiore rispetto al GLP-1R, unita a una potenza sostanzialmente inferiore sul recettore del glucagone, la rende un soggetto utile per lo studio del bias di segnalazione e del cross-talk recettoriale. Studi comparativi rispetto a tirzepatide e semaglutide isolano il contributo di ciascun recettore successivo.

Come agisce la retatrutide (meccanismo d'azione)

La retatrutide funziona come agonista triplo dei recettori GLP-1, GIP e del glucagone, tutti recettori accoppiati a proteine G di classe B coinvolti nella segnalazione metabolica e nella regolazione ormonale sensibile ai nutrienti.

Coinvolgimento del bersaglio

Lo scheletro peptidico deriva dal GIP nativo con sostituzioni che modificano affinità e stabilità recettoriale. Queste modifiche consentono alla retatrutide di legare il GIPR con elevata potenza, mantenendo al contempo attività agonista su GLP-1R e GCGR. Al momento del legame, il peptide induce cambiamenti conformazionali che attivano vie di segnalazione intracellulare della proteina G tipiche dei GPCR di classe B. La coniugazione del diacido grasso C20 consente un legame reversibile all'albumina, prolungando la persistenza nei sistemi sperimentali.

Vie di segnalazione a valle

L'attivazione recettoriale stimola la via di segnalazione della proteina Gs, attivando l'adenilato ciclasi e aumentando l'AMP ciclico intracellulare. L'aumento del cAMP attiva la proteina chinasi A e molecole di segnalazione correlate, innescando eventi di fosforilazione e risposte trascrizionali nelle cellule coinvolte. Poiché tutti e tre i recettori convergono su sistemi di secondi messaggeri sovrapposti pur distribuendosi su tessuti diversi, la retatrutide consente ai ricercatori di esaminare come la segnalazione convergente da recettori distinti si integri all'interno di un singolo tipo cellulare.

Effetti cellulari nei modelli sperimentali

In modelli di colture cellulari e animali, è stato riportato che la retatrutide modula i livelli intracellulari di AMP ciclico, altera l'espressione genica associata alle vie di segnalazione metabolica e modifica l'attività metabolica nei tessuti coinvolti. La componente recettore del glucagone contribuisce a effetti sulla produzione epatica di glucosio e sull'ossidazione lipidica non osservati con gli agonisti doppi.

Retatrutide a confronto con composti di ricerca correlati

La retatrutide si colloca al vertice di una serie graduale di composti incretinici, distinti in base al numero di recettori coinvolti.

I dati sulla perdita di peso derivano da studi clinici separati e non da confronti diretti. Lo stato di approvazione si riferisce ai farmaci autorizzati. Tutti i composti sono forniti da Crystal Peptides esclusivamente come reagenti di ricerca.

Il semaglutide fornisce la linea di base a singolo recettore. Il tirzepatide isola l'effetto dell'aggiunta del GIP. La retatrutide aggiunge il glucagone, da cui derivano i guadagni riportati in termini di dispendio energetico e clearance dei grassi epatici.

Qualità e controlli

Ogni lotto è testato tramite HPLC e verificato in modo indipendente attraverso i test analitici Janoshik, con un certificato di analisi specifico per lotto. I COA contraffatti e generici collettivi sono diffusi in questo mercato. La verifica indipendente a livello di lotto da parte di un laboratorio nominativo è l'unico controllo affidabile.

Aspetti normativi e legali

Tutti i prodotti forniti da Crystal Peptides sono destinati esclusivamente a uso di ricerca e sviluppo. Questi materiali sono forniti per indagini di laboratorio e non sono destinati all'uso sull'uomo o sugli animali.

Questo prodotto non è un farmaco, un alimento, un integratore alimentare, un dispositivo medico o un cosmetico. La retatrutide non è autorizzata come prodotto medicinale dall'Agenzia Europea per i Medicinali, dalla Food and Drug Administration statunitense o da qualsiasi altra autorità regolatoria nazionale. Eventuali dichiarazioni relative al composto sono tratte dalla ricerca scientifica pubblicata e non sono state valutate da alcuna autorità regolatoria. Questi materiali non sono destinati a diagnosticare, trattare, curare o prevenire alcuna malattia.

I materiali devono essere maneggiati esclusivamente da professionisti qualificati formati nelle procedure di ricerca di laboratorio. L'introduzione di questo prodotto nell'uomo o negli animali è vietata e può violare le leggi e i regolamenti applicabili. Gli acquirenti sono responsabili di garantire che l'uso, la conservazione, la manipolazione e lo smaltimento siano conformi alle normative nazionali e locali applicabili. Le norme relative all'acquisto e all'importazione di sostanze chimiche di ricerca variano da paese a paese.

REAGENTE DA LABORATORIO, SOLO PER USO DI RICERCA. Non è un farmaco né un alimento. Non destinato al consumo umano.

Fonti e riferimenti

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• Programma clinico TRIUMPH: razionale e disegno. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

SCHEDA 4: FAQ

Cos'è la retatrutide?

La retatrutide (LY3437943), nota anche come GLP-3 o Triple-G, è un peptide sintetico first-in-class che attiva simultaneamente i recettori GLP-1, GIP e del glucagone. Questo esclusivo meccanismo a triplo recettore ha reso la retatrutide uno dei peptidi incretinici sperimentali più ampiamente studiati nella ricerca metabolica. Crystal Peptides fornisce la retatrutide esclusivamente per la ricerca e lo sviluppo di laboratorio e non per uso umano o veterinario.

Perché la retatrutide è chiamata GLP-3 o Triple-G?

I nomi GLP-3 e Triple-G sono termini del mercato della ricerca che riflettono l'attività della retatrutide su tre recettori ormonali, anziché i due presi di mira dal tirzepatide. Si riferiscono allo stesso composto sperimentale, LY3437943, sviluppato da Eli Lilly. Anche PubChem riconosce Triple-G come sinonimo di retatrutide.

Dove posso acquistare retatrutide online?

I ricercatori in Europa possono acquistare retatrutide online da Crystal Peptides in flaconi liofilizzati da 10 mg, 20 mg e 30 mg. Ogni lotto è sottoposto a test analitici indipendenti da parte di terzi ed è fornito con un certificato di analisi (COA) specifico per lotto, garantendo la trasparenza, la tracciabilità e la documentazione qualitativa attese per la ricerca di laboratorio.

In quali formati di flacone è disponibile la retatrutide?

Crystal Peptides fornisce la retatrutide in flaconi liofilizzati da 10 mg, 20 mg e 30 mg per soddisfare diverse esigenze di ricerca. Nel più ampio mercato della ricerca, la retatrutide è disponibile in varie concentrazioni, sebbene concentrazioni e qualità del prodotto possano variare tra i fornitori. I ricercatori dovrebbero sempre verificare la quantità fornita rispetto al certificato di analisi specifico per lotto allegato.

Cosa distingue la retatrutide dal tirzepatide?

Sebbene entrambi i peptidi appartengano alla classe delle incretine, differiscono per selettività recettoriale. Il tirzepatide è un agonista doppio che attiva i recettori GLP-1 e GIP, mentre la retatrutide è un agonista triplo che attiva inoltre il recettore del glucagone (GCGR). Questa attività recettoriale aggiuntiva ha reso la retatrutide un importante strumento di ricerca per indagare gli effetti biologici dell'attivazione simultanea dei recettori GLP-1, GIP e glucagone e per confrontare l'agonismo triplo con la segnalazione incretinica doppia.

Come si confronta la retatrutide con il semaglutide?

Il semaglutide è un agonista selettivo del recettore GLP-1, mentre la retatrutide attiva simultaneamente i recettori GLP-1, GIP e del glucagone. I ricercatori confrontano frequentemente questi peptidi per indagare le differenze tra l'attivazione selettiva del recettore GLP-1 e la segnalazione incretinica multi-recettoriale. Il semaglutide rimane un importante composto di riferimento per la biologia del recettore GLP-1, mentre la retatrutide ha ampliato la ricerca sull'agonismo a triplo recettore e sulla segnalazione endocrina integrata.

Cosa hanno riportato gli studi clinici pubblicati sulla retatrutide?

Gli studi clinici pubblicati di fase 2 e fase 3 hanno stabilito la retatrutide come uno degli agonisti sperimentali a triplo recettore più ampiamente studiati. Lo studio di fase 2 pubblicato sul New England Journal of Medicine ha riportato riduzioni medie del peso corporeo fino al 24,2% dopo 48 settimane, mentre i risultati preliminari del programma di fase 3 TRIUMPH-1 hanno riportato riduzioni medie fino al 25,0% a 80 settimane, con dati di estensione a più lungo termine che raggiungono il 30,3% nei partecipanti con obesità grave. Questi risultati sono presentati esclusivamente per riassumere la letteratura scientifica pubblicata e non devono essere interpretati come prova di un uso terapeutico autorizzato né come previsione di risultati individuali.

La retatrutide è legale ed è richiesta una prescrizione?

La retatrutide rimane un composto sperimentale e non è stata approvata come prodotto medicinale nelle principali giurisdizioni. Crystal Peptides fornisce la retatrutide esclusivamente come reagente di ricerca per la ricerca e lo sviluppo di laboratorio, e non come farmaco. Non essendo fornita come prodotto medicinale, i requisiti di prescrizione non si applicano allo stesso modo dei farmaci autorizzati. I ricercatori sono responsabili di garantire che l'acquisto, l'importazione, il possesso e l'uso dei composti di ricerca siano conformi alle leggi e ai regolamenti applicabili nel proprio paese.

La retatrutide è vietata nello sport?

Sì. La retatrutide rientra nelle categorie di sostanze vietate dall'Agenzia Mondiale Antidoping (WADA). In quanto modulatore metabolico sperimentale, non dovrebbe essere utilizzata da atleti soggetti a normative antidoping.

Come deve essere ricostituita e conservata la retatrutide?

La retatrutide viene fornita come peptide liofilizzato e viene tipicamente ricostituita utilizzando acqua sterile o batteriostatica, aggiunta lentamente lungo la parete interna del flacone. La soluzione dovrebbe essere lasciata sciogliere naturalmente, senza agitazione vigorosa o vortice. I flaconi liofilizzati devono essere conservati a -20 °C o inferiore, al riparo da luce e umidità. Dopo la ricostituzione, le soluzioni devono generalmente essere refrigerate a 2-8 °C riducendo al minimo i cicli ripetuti di congelamento-scongelamento per preservare la stabilità del peptide.

La retatrutide di Crystal Peptides è testata da terzi?

Sì. Ogni lotto di retatrutide fornito da Crystal Peptides è sottoposto a test analitici indipendenti da parte di terzi ed è accompagnato da un certificato di analisi specifico per lotto. I test includono tecniche analitiche come l'HPLC per verificare purezza e qualità, consentendo ai ricercatori di esaminare in modo indipendente identità, purezza e coerenza analitica dell'esatto lotto fornito.

Spedite la retatrutide in tutta Europa?

Sì. Crystal Peptides spedisce la retatrutide in tutta Europa utilizzando imballaggi discreti e servizi di consegna tracciati. Le informazioni su destinazioni di spedizione, tempi di consegna stimati e opzioni di consegna disponibili sono riportate nella pagina Informazioni sulla spedizione.